Clinical Research & Reference Standard Compendium
5-Amino-1MQ Spray - Scientific Literature
I. Abstract & Overview
5-Amino-1MQ es una molécula pequeña de quinolinio con carga positiva y permeable a la membrana, identificada en estudios de relación estructura-actividad de inhibidores de la nicotinamida N-metiltransferasa (NNMT), una metiltransferasa citosólica dependiente de SAM (UniProt P40261) que termina el rescate de nicotinamida convirtiéndola en 1-metilnicotinamida. El interés por esta diana surgió tras Kraus et al. (2014), quienes demostraron que el silenciamiento de NNMT en tejido adiposo protege a ratones frente a la obesidad inducida por dieta al modificar la disponibilidad de S-adenosilmetionina y NAD+. Neelakantan et al. (2018) reportaron después que 5-Amino-1MQ es permeable y selectivo, suprimiendo la actividad de NNMT adiposa y reduciendo la masa grasa en ratones C57BL/6 con dieta alta en grasa, sin alterar la masa magra ni la ingesta. Un seguimiento de 2019 encontró la reactivación de células satélite senescentes en músculo envejecido. En formato spray el compuesto llega predisuelto, lo que elimina la variabilidad de solvatación de las sales de quinolinio higroscópicas. Uso Exclusivo de Investigación (RUO).
II. Chemical Specifications
| Molecular Formula | C10H11N2+ (cation) / C10H11IN2 (iodide salt) — verify salt form with manufacturer COA |
|---|---|
| Molar Mass | 159.21 g/mol (free cation); 286.11 g/mol as iodide salt — verify with COA |
| CAS Registry Number | 42464-96-0 |
| Amino Acid Sequence | Small Molecule — quinolinium (5-amino-1-methylquinolinium); no amino acid sequence |
III. Mechanism & Cellular Signaling Pathways
5-Amino-1MQ actúa como inhibidor competitivo con el sustrato en el bolsillo de unión a nicotinamida de la NNMT (EC 2.1.1.1), la enzima que transfiere un grupo metilo desde S-adenosil-L-metionina (SAM) a la nicotinamida, generando 1-metilnicotinamida (1-MNA) y S-adenosilhomocisteína (SAH). Bloquear esa transferencia tiene dos consecuencias acopladas. Primero, la nicotinamida libre queda disponible para la vía de rescate, donde NAMPT la convierte en mononucleótido de nicotinamida y NMNAT1/2/3 completa la resíntesis de NAD+ (KEGG map00760), elevando la relación NAD+/NADH. Segundo, cambia la relación SAM/SAH, alterando el fondo celular de donadores de metilo. El aumento de NAD+ incrementa el flujo por las desacetilasas SIRT1 y SIRT3 y por el eje LKB1/AMPK, con la desacetilación de PGC-1α como lectura habitual en estudios de biogénesis mitocondrial. Se trata de inhibición enzimática, no de agonismo de receptor: a diferencia de NAD+ o NMN, que se aportan como precursores, 5-Amino-1MQ eleva el NAD+ de forma indirecta al cerrar la ruta de salida por metilación.
IV. Primary Research Directions
- **Metabolismo del adipocito:** La investigación muestra la supresión de la actividad enzimática de NNMT en ensayos de diferenciación de adipocitos 3T3-L1, con la 1-metilnicotinamida intracelular medida por LC-MS/MS como lectura farmacodinámica principal.
- **Flujo de rescate de NAD+:** La investigación muestra la elevación de los niveles intracelulares de NAD+ y de la relación NAD+/NADH en cultivo celular, cuantificada por ensayo de ciclado enzimático, como contraparte farmacológica del silenciamiento de NNMT con siRNA.
- **Senescencia de células madre musculares:** Las investigaciones de laboratorio reportan la reactivación de células satélite Pax7+ senescentes y una mejor capacidad regenerativa en músculo esquelético murino envejecido tras la inhibición de NNMT (Neelakantan et al., 2019).
- **Señalización de sirtuinas y AMPK:** La investigación muestra la modulación secundaria de la desacetilación de PGC-1α dependiente de SIRT1 y del estado de fosforilación de AMPK, evaluada por Western blot en modelos de hepatocitos y miotubos.
- **Estudios del fondo de donadores de metilo:** La investigación muestra cambios en la relación celular SAM/SAH, lo que permite separar las preguntas sobre capacidad de metilación de las preguntas sobre NAD+ dentro del mismo sistema experimental.
V. Frequently Asked Questions (FAQs)
Q: ¿Cuál es el grado principal de estos compuestos?
Todos los compuestos son estándares de referencia analíticos sintetizados a un nivel de pureza de ≥99.0%, verificado por HPLC y espectrometría de masas.
Q: ¿Están estos péptidos destinados al consumo humano?
No. Bajo ninguna circunstancia este material debe utilizarse para el consumo humano con fines de diagnóstico, terapéuticos o recreativos. La investigación muestra que la administración a organismos vivos está estrictamente restringida a ensayos de laboratorio e in-vitro aprobados.
Q: ¿Cómo muestra la investigación que deben almacenarse estos péptidos?
La investigación muestra que los péptidos liofilizados son estables a temperatura ambiente por períodos cortos, pero deben almacenarse a -20°C para estabilidad a largo plazo. Una vez reconstituidos, deben mantenerse de 2°C a 8°C y usarse dentro de una ventana limitada para evitar la degradación.
Q: ¿Qué es la reconstitución y qué disolvente debe utilizarse?
La reconstitución es el proceso de disolver el polvo liofilizado. La investigación muestra que el agua bacteriostática estéril o la solución salina fisiológica estéril son los disolventes estándar utilizados para preservar la estabilidad de los péptidos y prevenir el crecimiento microbiano.
Q: ¿Qué representa el cromatograma HPLC?
El cromatograma HPLC (Cromatografía Líquida de Alta Resolución) representa el perfil de pureza molecular del lote. La investigación muestra que un único pico dominante con un área de pureza de ≥99% indica la ausencia de subproductos de síntesis y contaminantes.
Q: ¿Se pueden combinar estos compuestos de investigación en un solo estudio?
Sí. La investigación preclínica muestra que ciertos péptidos, como el BPC-157 y el TB-500, exhiben vías de señalización sinérgicas durante la reparación de tejidos. Sin embargo, la administración dual debe calibrarse cuidadosamente en modelos de laboratorio.
Q: ¿Por qué es importante la variación de la masa molar y la fórmula molecular?
La fórmula molecular y la masa molar son identificadores dactilares. La investigación muestra que verificar estas propiedades mediante espectrometría de masas garantiza la integridad estructural de la secuencia del péptido, confirmando que coincide con el estándar de referencia.
Q: ¿Qué documentación se proporciona para el cumplimiento regulatorio?
Cada envío va acompañado de un Certificado de Análisis (COA) específico del lote que contiene la verificación de pureza por HPLC, la validación estructural por espectrometría de masas y las hojas de datos de seguridad (SDS) para el cumplimiento del laboratorio.
VI. Academic Citations
- Neelakantan, H., Vance, V., Wetzel, M. D., et al. (2018). 'Selective and membrane-permeable small molecule inhibitors of nicotinamide N-methyltransferase reverse high fat diet-induced obesity in mice.' Biochemical Pharmacology, 147, 141-152. DOI: 10.1016/j.bcp.2017.11.007 | PMID: 29155147
- Neelakantan, H., Brightwell, C. R., Graber, T. G., et al. (2019). 'Small molecule nicotinamide N-methyltransferase inhibitor activates senescent muscle stem cells and improves regenerative capacity of aged skeletal muscle.' Biochemical Pharmacology, 163, 481-492. DOI: 10.1016/j.bcp.2019.02.008 | PMID: 30753815
- Kraus, D., Yang, Q., Kong, D., et al. (2014). 'Nicotinamide N-methyltransferase knockdown protects against diet-induced obesity.' Nature, 508(7495), 258-262. DOI: 10.1038/nature13198 | PMID: 24717514
5-Amino-1MQ Spray
Resumen y Descripción General
5-Amino-1MQ es una molécula pequeña de quinolinio con carga positiva y permeable a la membrana, identificada en estudios de relación estructura-actividad de inhibidores de la nicotinamida N-metiltransferasa (NNMT), una metiltransferasa citosólica dependiente de SAM (UniProt P40261) que termina el rescate de nicotinamida convirtiéndola en 1-metilnicotinamida. El interés por esta diana surgió tras Kraus et al. (2014), quienes demostraron que el silenciamiento de NNMT en tejido adiposo protege a ratones frente a la obesidad inducida por dieta al modificar la disponibilidad de S-adenosilmetionina y NAD+. Neelakantan et al. (2018) reportaron después que 5-Amino-1MQ es permeable y selectivo, suprimiendo la actividad de NNMT adiposa y reduciendo la masa grasa en ratones C57BL/6 con dieta alta en grasa, sin alterar la masa magra ni la ingesta. Un seguimiento de 2019 encontró la reactivación de células satélite senescentes en músculo envejecido. En formato spray el compuesto llega predisuelto, lo que elimina la variabilidad de solvatación de las sales de quinolinio higroscópicas. Uso Exclusivo de Investigación (RUO).
Especificaciones Técnicas
Verificación HPLC del Lote
CROMATOGRAMA DE REFERENCIA HPLC (ESTÁNDAR ANALÍTICO)
Perfil analítico de alta resolución correspondiente a la pureza del lote de este compuesto. La integración del área del pico confirma una pureza ≥99.0%.
Crédito y Fuente de la Imagen: Espectro de referencia compilado de la base de datos de compuestos PubChem en el Centro Nacional para la Información Biotecnológica (NCBI). Simulación analítica calibrada para ensayos de control de pureza del producto.
Condiciones del Método HPLC
| Peak | Tiempo de Retención | Area (mAU*s) | Area % |
|---|---|---|---|
| 1 (Impurity) | 2.10 | 12.5 | 0.35% |
| 2 (5-Amino-1MQ Spray) | 4.18 | 3562.4 | 99.65% |
Guía de Lectura: ¿Qué demuestra este Cromatograma?
El pico alto a los 4.18 min representa a 5-Amino-1MQ Spray. Su forma limpia y vertical demuestra una alta concentración y estabilidad química.
El área total bajo el pico principal constituye el 99.65% de la muestra. Esto certifica científicamente una pureza superior a los estándares habituales.
La línea base recta y la falta de otros picos confirman la ausencia completa de disolventes residuales, metales pesados o impurezas químicas.
Mecanismo y Señalización
5-Amino-1MQ actúa como inhibidor competitivo con el sustrato en el bolsillo de unión a nicotinamida de la NNMT (EC 2.1.1.1), la enzima que transfiere un grupo metilo desde S-adenosil-L-metionina (SAM) a la nicotinamida, generando 1-metilnicotinamida (1-MNA) y S-adenosilhomocisteína (SAH). Bloquear esa transferencia tiene dos consecuencias acopladas. Primero, la nicotinamida libre queda disponible para la vía de rescate, donde NAMPT la convierte en mononucleótido de nicotinamida y NMNAT1/2/3 completa la resíntesis de NAD+ (KEGG map00760), elevando la relación NAD+/NADH. Segundo, cambia la relación SAM/SAH, alterando el fondo celular de donadores de metilo. El aumento de NAD+ incrementa el flujo por las desacetilasas SIRT1 y SIRT3 y por el eje LKB1/AMPK, con la desacetilación de PGC-1α como lectura habitual en estudios de biogénesis mitocondrial. Se trata de inhibición enzimática, no de agonismo de receptor: a diferencia de NAD+ o NMN, que se aportan como precursores, 5-Amino-1MQ eleva el NAD+ de forma indirecta al cerrar la ruta de salida por metilación.
Direcciones Primarias de Investigación
**Metabolismo del adipocito:** La investigación muestra la supresión de la actividad enzimática de NNMT en ensayos de diferenciación de adipocitos 3T3-L1, con la 1-metilnicotinamida intracelular medida por LC-MS/MS como lectura farmacodinámica principal.
**Flujo de rescate de NAD+:** La investigación muestra la elevación de los niveles intracelulares de NAD+ y de la relación NAD+/NADH en cultivo celular, cuantificada por ensayo de ciclado enzimático, como contraparte farmacológica del silenciamiento de NNMT con siRNA.
**Senescencia de células madre musculares:** Las investigaciones de laboratorio reportan la reactivación de células satélite Pax7+ senescentes y una mejor capacidad regenerativa en músculo esquelético murino envejecido tras la inhibición de NNMT (Neelakantan et al., 2019).
**Señalización de sirtuinas y AMPK:** La investigación muestra la modulación secundaria de la desacetilación de PGC-1α dependiente de SIRT1 y del estado de fosforilación de AMPK, evaluada por Western blot en modelos de hepatocitos y miotubos.
**Estudios del fondo de donadores de metilo:** La investigación muestra cambios en la relación celular SAM/SAH, lo que permite separar las preguntas sobre capacidad de metilación de las preguntas sobre NAD+ dentro del mismo sistema experimental.
Preguntas Frecuentes
Análisis científico y respuestas técnicas sobre los compuestos.
¿Cuál es el grado principal de estos compuestos?
Todos los compuestos son estándares de referencia analíticos sintetizados a un nivel de pureza de ≥99.0%, verificado por HPLC y espectrometría de masas.
02¿Están estos péptidos destinados al consumo humano?
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¿Están estos péptidos destinados al consumo humano?
No. Bajo ninguna circunstancia este material debe utilizarse para el consumo humano con fines de diagnóstico, terapéuticos o recreativos. La investigación muestra que la administración a organismos vivos está estrictamente restringida a ensayos de laboratorio e in-vitro aprobados.
03¿Cómo muestra la investigación que deben almacenarse estos péptidos?
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¿Cómo muestra la investigación que deben almacenarse estos péptidos?
La investigación muestra que los péptidos liofilizados son estables a temperatura ambiente por períodos cortos, pero deben almacenarse a -20°C para estabilidad a largo plazo. Una vez reconstituidos, deben mantenerse de 2°C a 8°C y usarse dentro de una ventana limitada para evitar la degradación.
04¿Qué es la reconstitución y qué disolvente debe utilizarse?
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¿Qué es la reconstitución y qué disolvente debe utilizarse?
La reconstitución es el proceso de disolver el polvo liofilizado. La investigación muestra que el agua bacteriostática estéril o la solución salina fisiológica estéril son los disolventes estándar utilizados para preservar la estabilidad de los péptidos y prevenir el crecimiento microbiano.
05¿Qué representa el cromatograma HPLC?
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¿Qué representa el cromatograma HPLC?
El cromatograma HPLC (Cromatografía Líquida de Alta Resolución) representa el perfil de pureza molecular del lote. La investigación muestra que un único pico dominante con un área de pureza de ≥99% indica la ausencia de subproductos de síntesis y contaminantes.
06¿Se pueden combinar estos compuestos de investigación en un solo estudio?
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¿Se pueden combinar estos compuestos de investigación en un solo estudio?
Sí. La investigación preclínica muestra que ciertos péptidos, como el BPC-157 y el TB-500, exhiben vías de señalización sinérgicas durante la reparación de tejidos. Sin embargo, la administración dual debe calibrarse cuidadosamente en modelos de laboratorio.
07¿Por qué es importante la variación de la masa molar y la fórmula molecular?
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¿Por qué es importante la variación de la masa molar y la fórmula molecular?
La fórmula molecular y la masa molar son identificadores dactilares. La investigación muestra que verificar estas propiedades mediante espectrometría de masas garantiza la integridad estructural de la secuencia del péptido, confirmando que coincide con el estándar de referencia.
08¿Qué documentación se proporciona para el cumplimiento regulatorio?
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¿Qué documentación se proporciona para el cumplimiento regulatorio?
Cada envío va acompañado de un Certificado de Análisis (COA) específico del lote que contiene la verificación de pureza por HPLC, la validación estructural por espectrometría de masas y las hojas de datos de seguridad (SDS) para el cumplimiento del laboratorio.
Citas Científicas
Neelakantan, H., Vance, V., Wetzel, M. D., et al. (2018). 'Selective and membrane-permeable small molecule inhibitors of nicotinamide N-methyltransferase reverse high fat diet-induced obesity in mice.' Biochemical Pharmacology, 147, 141-152. DOI: 10.1016/j.bcp.2017.11.007 | PMID: 29155147
Neelakantan, H., Brightwell, C. R., Graber, T. G., et al. (2019). 'Small molecule nicotinamide N-methyltransferase inhibitor activates senescent muscle stem cells and improves regenerative capacity of aged skeletal muscle.' Biochemical Pharmacology, 163, 481-492. DOI: 10.1016/j.bcp.2019.02.008 | PMID: 30753815
Kraus, D., Yang, Q., Kong, D., et al. (2014). 'Nicotinamide N-methyltransferase knockdown protects against diet-induced obesity.' Nature, 508(7495), 258-262. DOI: 10.1038/nature13198 | PMID: 24717514
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