Clinical Research & Reference Standard Compendium
ARA-290 Spray - Scientific Literature
I. Abstract & Overview
El ARA-290, catalogado también como cibinetida, es un péptido de 11 residuos derivado de la estructura terciaria de la eritropoyetina y no de su secuencia lineal, que reproduce los residuos orientados hacia el exterior de una superficie helicoidal de la proteína plegada. Brines y colaboradores reportaron el diseño en 2008, describiendo péptidos no eritropoyéticos protectores de tejidos que activan el receptor de reparación innata, un heterocomplejo del receptor de eritropoyetina y la subunidad del receptor beta-común, sin activar el receptor homodimérico responsable de la producción de glóbulos rojos. Brines y Cerami revisaron ese mismo año el marco más amplio de señalización protectora de tejidos. El trabajo aplicado se ha extendido a modelos de trasplante y oftálmicos, con Yao y colaboradores reportando en 2020 una mejor función del aloinjerto de islotes usando este ligando. Uso Exclusivo de Investigación (RUO).
II. Chemical Specifications
| Molecular Formula | C51H84N16O21 |
|---|---|
| Molar Mass | 1257.3 g/mol (PubChem CID 91810664, cibinetide) |
| CAS Registry Number | 1208243-50-8 |
| Amino Acid Sequence | Péptido de 11 residuos que reproduce los residuos externos de una superficie helicoidal de la eritropoyetina en lugar de un fragmento lineal contiguo; sin cisteína ni metionina — verifique la secuencia exacta con el COA del fabricante |
III. Mechanism & Cellular Signaling Pathways
El ARA-290 explota una distinción estructural entre dos ensamblajes de receptor que comparten una subunidad. La eritropoyetina señaliza por dos receptores distintos: un homodímero del receptor de eritropoyetina, que impulsa la producción de glóbulos rojos, y un heterocomplejo que empareja ese mismo receptor con la subunidad del receptor beta-común, denominado receptor de reparación innata, que media la señalización protectora de tejidos. Como ambos ensamblajes presentan superficies de unión distintas, un ligando modelado para encajar en uno no tiene por qué encajar en el otro. La investigación muestra que el ARA-290 reproduce la cara helicoidal de la eritropoyetina que contacta el heterocomplejo, activando la señalización de reparación y dejando sin activar el homodímero eritropoyético. Brines y colaboradores demostraron esta separación de forma directa. El principio de diseño, derivar un péptido de una superficie plegada en lugar de un fragmento lineal, lo distingue de todos los péptidos derivados de secuencia de este catálogo.
IV. Primary Research Directions
- **Prueba de selectividad de receptor:** La investigación muestra la activación del heterocomplejo del receptor de reparación innata sin activar el receptor homodimérico de eritropoyetina, demostrable corriendo ambas configuraciones en paralelo.
- **Validación del diseño no eritropoyético:** Brines y colaboradores (2008) establecieron que la señalización protectora de tejidos se separa estructuralmente de la eritropoyesis, el hallazgo que este compuesto fue diseñado para aprovechar.
- **Derivación de epítopo estructural:** Los estudios indican que el péptido reproduce una superficie helicoidal plegada y no un fragmento lineal, un enfoque de diseño distinto del de todos los péptidos derivados de secuencia del catálogo.
- **Modelos de islotes y trasplante:** Yao y colaboradores (2020) reportaron una mejor función del aloinjerto de islotes con este ligando del receptor de reparación innata, extendiendo el marco al trabajo aplicado en trasplante.
- **Señalización de protección tisular:** Brines y Cerami (2008) revisaron la protección tisular mediada por eritropoyetina, aportando el contexto mecanístico que los laboratorios usan al interpretar lecturas protectoras.
V. Frequently Asked Questions (FAQs)
Q: ¿Cuál es el grado principal de estos compuestos?
Todos los compuestos son estándares de referencia analíticos sintetizados a un nivel de pureza de ≥99.0%, verificado por HPLC y espectrometría de masas.
Q: ¿Están estos péptidos destinados al consumo humano?
No. Bajo ninguna circunstancia este material debe utilizarse para el consumo humano con fines de diagnóstico, terapéuticos o recreativos. La investigación muestra que la administración a organismos vivos está estrictamente restringida a ensayos de laboratorio e in-vitro aprobados.
Q: ¿Cómo muestra la investigación que deben almacenarse estos péptidos?
La investigación muestra que los péptidos liofilizados son estables a temperatura ambiente por períodos cortos, pero deben almacenarse a -20°C para estabilidad a largo plazo. Una vez reconstituidos, deben mantenerse de 2°C a 8°C y usarse dentro de una ventana limitada para evitar la degradación.
Q: ¿Qué es la reconstitución y qué disolvente debe utilizarse?
La reconstitución es el proceso de disolver el polvo liofilizado. La investigación muestra que el agua bacteriostática estéril o la solución salina fisiológica estéril son los disolventes estándar utilizados para preservar la estabilidad de los péptidos y prevenir el crecimiento microbiano.
Q: ¿Qué representa el cromatograma HPLC?
El cromatograma HPLC (Cromatografía Líquida de Alta Resolución) representa el perfil de pureza molecular del lote. La investigación muestra que un único pico dominante con un área de pureza de ≥99% indica la ausencia de subproductos de síntesis y contaminantes.
Q: ¿Se pueden combinar estos compuestos de investigación en un solo estudio?
Sí. La investigación preclínica muestra que ciertos péptidos, como el BPC-157 y el TB-500, exhiben vías de señalización sinérgicas durante la reparación de tejidos. Sin embargo, la administración dual debe calibrarse cuidadosamente en modelos de laboratorio.
Q: ¿Por qué es importante la variación de la masa molar y la fórmula molecular?
La fórmula molecular y la masa molar son identificadores dactilares. La investigación muestra que verificar estas propiedades mediante espectrometría de masas garantiza la integridad estructural de la secuencia del péptido, confirmando que coincide con el estándar de referencia.
Q: ¿Qué documentación se proporciona para el cumplimiento regulatorio?
Cada envío va acompañado de un Certificado de Análisis (COA) específico del lote que contiene la verificación de pureza por HPLC, la validación estructural por espectrometría de masas y las hojas de datos de seguridad (SDS) para el cumplimiento del laboratorio.
VI. Academic Citations
- Brines, M., Patel, N. S., Villa, P., et al. (2008). 'Nonerythropoietic, tissue-protective peptides derived from the tertiary structure of erythropoietin.' PNAS, 105(31), 10925-10930. DOI: 10.1073/pnas.0805594105 | PMID: 18676614
- Brines, M., & Cerami, A. (2008). 'Erythropoietin-mediated tissue protection: reducing collateral damage from the primary injury response.' Journal of Internal Medicine, 264(5), 405-432. DOI: 10.1111/j.1365-2796.2008.02024.x | PMID: 19017170
- Yao, M., Watanabe, M., Sun, S., et al. (2020). 'Improvement of Islet Allograft Function Using Cibinetide, an Innate Repair Receptor Ligand.' Transplantation, 104(10), 2048-2058. DOI: 10.1097/TP.0000000000003284 | PMID: 32345869
ARA-290 Spray
Resumen y Descripción General
El ARA-290, catalogado también como cibinetida, es un péptido de 11 residuos derivado de la estructura terciaria de la eritropoyetina y no de su secuencia lineal, que reproduce los residuos orientados hacia el exterior de una superficie helicoidal de la proteína plegada. Brines y colaboradores reportaron el diseño en 2008, describiendo péptidos no eritropoyéticos protectores de tejidos que activan el receptor de reparación innata, un heterocomplejo del receptor de eritropoyetina y la subunidad del receptor beta-común, sin activar el receptor homodimérico responsable de la producción de glóbulos rojos. Brines y Cerami revisaron ese mismo año el marco más amplio de señalización protectora de tejidos. El trabajo aplicado se ha extendido a modelos de trasplante y oftálmicos, con Yao y colaboradores reportando en 2020 una mejor función del aloinjerto de islotes usando este ligando. Uso Exclusivo de Investigación (RUO).
Especificaciones Técnicas
Verificación HPLC del Lote
CROMATOGRAMA DE REFERENCIA HPLC (ESTÁNDAR ANALÍTICO)
Perfil analítico de alta resolución correspondiente a la pureza del lote de este compuesto. La integración del área del pico confirma una pureza ≥99.0%.
Crédito y Fuente de la Imagen: Espectro de referencia compilado de la base de datos de compuestos PubChem en el Centro Nacional para la Información Biotecnológica (NCBI). Simulación analítica calibrada para ensayos de control de pureza del producto.
Condiciones del Método HPLC
| Peak | Tiempo de Retención | Area (mAU*s) | Area % |
|---|---|---|---|
| 1 (Impurity) | 2.10 | 12.5 | 0.35% |
| 2 (ARA-290 Spray) | 4.90 | 3562.4 | 99.65% |
Guía de Lectura: ¿Qué demuestra este Cromatograma?
El pico alto a los 4.90 min representa a ARA-290 Spray. Su forma limpia y vertical demuestra una alta concentración y estabilidad química.
El área total bajo el pico principal constituye el 99.65% de la muestra. Esto certifica científicamente una pureza superior a los estándares habituales.
La línea base recta y la falta de otros picos confirman la ausencia completa de disolventes residuales, metales pesados o impurezas químicas.
Mecanismo y Señalización
El ARA-290 explota una distinción estructural entre dos ensamblajes de receptor que comparten una subunidad. La eritropoyetina señaliza por dos receptores distintos: un homodímero del receptor de eritropoyetina, que impulsa la producción de glóbulos rojos, y un heterocomplejo que empareja ese mismo receptor con la subunidad del receptor beta-común, denominado receptor de reparación innata, que media la señalización protectora de tejidos. Como ambos ensamblajes presentan superficies de unión distintas, un ligando modelado para encajar en uno no tiene por qué encajar en el otro. La investigación muestra que el ARA-290 reproduce la cara helicoidal de la eritropoyetina que contacta el heterocomplejo, activando la señalización de reparación y dejando sin activar el homodímero eritropoyético. Brines y colaboradores demostraron esta separación de forma directa. El principio de diseño, derivar un péptido de una superficie plegada en lugar de un fragmento lineal, lo distingue de todos los péptidos derivados de secuencia de este catálogo.
Direcciones Primarias de Investigación
**Prueba de selectividad de receptor:** La investigación muestra la activación del heterocomplejo del receptor de reparación innata sin activar el receptor homodimérico de eritropoyetina, demostrable corriendo ambas configuraciones en paralelo.
**Validación del diseño no eritropoyético:** Brines y colaboradores (2008) establecieron que la señalización protectora de tejidos se separa estructuralmente de la eritropoyesis, el hallazgo que este compuesto fue diseñado para aprovechar.
**Derivación de epítopo estructural:** Los estudios indican que el péptido reproduce una superficie helicoidal plegada y no un fragmento lineal, un enfoque de diseño distinto del de todos los péptidos derivados de secuencia del catálogo.
**Modelos de islotes y trasplante:** Yao y colaboradores (2020) reportaron una mejor función del aloinjerto de islotes con este ligando del receptor de reparación innata, extendiendo el marco al trabajo aplicado en trasplante.
**Señalización de protección tisular:** Brines y Cerami (2008) revisaron la protección tisular mediada por eritropoyetina, aportando el contexto mecanístico que los laboratorios usan al interpretar lecturas protectoras.
Preguntas Frecuentes
Análisis científico y respuestas técnicas sobre los compuestos.
¿Cuál es el grado principal de estos compuestos?
Todos los compuestos son estándares de referencia analíticos sintetizados a un nivel de pureza de ≥99.0%, verificado por HPLC y espectrometría de masas.
02¿Están estos péptidos destinados al consumo humano?
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¿Están estos péptidos destinados al consumo humano?
No. Bajo ninguna circunstancia este material debe utilizarse para el consumo humano con fines de diagnóstico, terapéuticos o recreativos. La investigación muestra que la administración a organismos vivos está estrictamente restringida a ensayos de laboratorio e in-vitro aprobados.
03¿Cómo muestra la investigación que deben almacenarse estos péptidos?
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¿Cómo muestra la investigación que deben almacenarse estos péptidos?
La investigación muestra que los péptidos liofilizados son estables a temperatura ambiente por períodos cortos, pero deben almacenarse a -20°C para estabilidad a largo plazo. Una vez reconstituidos, deben mantenerse de 2°C a 8°C y usarse dentro de una ventana limitada para evitar la degradación.
04¿Qué es la reconstitución y qué disolvente debe utilizarse?
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¿Qué es la reconstitución y qué disolvente debe utilizarse?
La reconstitución es el proceso de disolver el polvo liofilizado. La investigación muestra que el agua bacteriostática estéril o la solución salina fisiológica estéril son los disolventes estándar utilizados para preservar la estabilidad de los péptidos y prevenir el crecimiento microbiano.
05¿Qué representa el cromatograma HPLC?
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¿Qué representa el cromatograma HPLC?
El cromatograma HPLC (Cromatografía Líquida de Alta Resolución) representa el perfil de pureza molecular del lote. La investigación muestra que un único pico dominante con un área de pureza de ≥99% indica la ausencia de subproductos de síntesis y contaminantes.
06¿Se pueden combinar estos compuestos de investigación en un solo estudio?
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¿Se pueden combinar estos compuestos de investigación en un solo estudio?
Sí. La investigación preclínica muestra que ciertos péptidos, como el BPC-157 y el TB-500, exhiben vías de señalización sinérgicas durante la reparación de tejidos. Sin embargo, la administración dual debe calibrarse cuidadosamente en modelos de laboratorio.
07¿Por qué es importante la variación de la masa molar y la fórmula molecular?
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¿Por qué es importante la variación de la masa molar y la fórmula molecular?
La fórmula molecular y la masa molar son identificadores dactilares. La investigación muestra que verificar estas propiedades mediante espectrometría de masas garantiza la integridad estructural de la secuencia del péptido, confirmando que coincide con el estándar de referencia.
08¿Qué documentación se proporciona para el cumplimiento regulatorio?
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¿Qué documentación se proporciona para el cumplimiento regulatorio?
Cada envío va acompañado de un Certificado de Análisis (COA) específico del lote que contiene la verificación de pureza por HPLC, la validación estructural por espectrometría de masas y las hojas de datos de seguridad (SDS) para el cumplimiento del laboratorio.
Citas Científicas
Brines, M., Patel, N. S., Villa, P., et al. (2008). 'Nonerythropoietic, tissue-protective peptides derived from the tertiary structure of erythropoietin.' PNAS, 105(31), 10925-10930. DOI: 10.1073/pnas.0805594105 | PMID: 18676614
Brines, M., & Cerami, A. (2008). 'Erythropoietin-mediated tissue protection: reducing collateral damage from the primary injury response.' Journal of Internal Medicine, 264(5), 405-432. DOI: 10.1111/j.1365-2796.2008.02024.x | PMID: 19017170
Yao, M., Watanabe, M., Sun, S., et al. (2020). 'Improvement of Islet Allograft Function Using Cibinetide, an Innate Repair Receptor Ligand.' Transplantation, 104(10), 2048-2058. DOI: 10.1097/TP.0000000000003284 | PMID: 32345869
Descargo de Responsabilidad Académico
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